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文/集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司保定分所 劉猛
摘要：化學(xué)領(lǐng)域案件不同于機(jī)械和電學(xué)領(lǐng)域案件，其可預(yù)見(jiàn)性較差。而作為化學(xué)領(lǐng)域中的生物類(lèi)案件，由于生命運(yùn)作規(guī)律的復(fù)雜性以及特殊性，其在眾多化學(xué)案件中又成為一類(lèi)更加特殊的案件，其不能僅通過(guò)常規(guī)的邏輯推理來(lái)評(píng)述創(chuàng)造性的高低，還需要將該案件涉及的生物特殊性考慮進(jìn)去，否則就有可能人為低估發(fā)明的創(chuàng)造性。
眾所周知，化學(xué)領(lǐng)域的案件往往都需要通過(guò)試驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)證明技術(shù)特征所帶來(lái)的貢獻(xiàn)，審查員在對(duì)技術(shù)特征區(qū)別和技術(shù)效果的綜合考慮基礎(chǔ)上，對(duì)案件進(jìn)行客觀的邏輯推定，從而判斷化學(xué)類(lèi)案件的創(chuàng)造性。從一般性上講，這種審查方法適合絕大多數(shù)的案件，但是作為化學(xué)領(lǐng)域中的一類(lèi)特殊體----生物類(lèi)案件，上述審查策略有時(shí)并不能真正判斷出案件的創(chuàng)造性，甚至?xí)霈F(xiàn)錯(cuò)判的可能。筆者認(rèn)為由于生物類(lèi)案件本身關(guān)系到生命運(yùn)作規(guī)律，常規(guī)的邏輯推定過(guò)程無(wú)法完全覆蓋生命系統(tǒng)的復(fù)雜性和特殊性，從而造成了這種問(wèn)題的出現(xiàn)，下面筆者通過(guò)工作中遇到的一個(gè)案例進(jìn)行說(shuō)明，來(lái)闡述一下個(gè)人的一些見(jiàn)解。
本發(fā)明要保護(hù)的是一個(gè)用于神經(jīng)元與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞有序共培養(yǎng)的裝置，主要的特征是包括基底和聚二甲基硅氧烷印章，所述聚二甲基硅氧烷印章可移除地復(fù)合在所述基底上，所述基底表面孵育有細(xì)胞外基質(zhì)；所述聚二甲基硅氧烷印章包含至少一個(gè)微孔單元，所述微孔單元包含依次排列的、至少一個(gè)垂直于所述基底的第一通孔和至少一個(gè)垂直于所述基底的第二通孔，所述第一通孔和第二通孔分別與基底表面形成一端開(kāi)口的凹槽，同時(shí)限定第一通孔和第二通孔的長(zhǎng)和寬為厘米級(jí)。為了形象理解該裝置，可結(jié)合如下附圖：
本發(fā)明裝置的技術(shù)效果是在接種神經(jīng)元細(xì)胞與膠質(zhì)細(xì)胞時(shí)易于控制細(xì)胞均勻性，實(shí)現(xiàn)神經(jīng)元與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的有序共培養(yǎng)，增加可使用細(xì)胞量，用于研究神經(jīng)元細(xì)胞與膠質(zhì)細(xì)胞群體性細(xì)胞之間的相互作用。
審查員檢索到一篇建立神經(jīng)元之間單細(xì)胞水平連接的裝置的對(duì)比文件，該裝置包括：
一基底，所述基底上表面上附著有促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞粘附的寬度為5-10微米的蛋白條帶；兩相鄰蛋白條帶間間距為20-100微米；所述基底上表面上蛋白條帶之外的其它區(qū)域涂覆有抗拒細(xì)胞粘附的聚醚F127層；
一緊密覆于所述基底上表面上的下表面上具有至少一組微凹槽單元的聚二甲基硅氧烷印章；
所述微凹槽單元包括；
一條直線型中間凹槽；
設(shè)置于所述直線型中間凹槽左側(cè)或/和右側(cè)的至少一條直線型側(cè)凹槽；所述直線型側(cè)凹槽的中間段與所述直線型中間凹槽不相交，所述直線型側(cè)凹槽中間段之外的兩端段分別向遠(yuǎn)離直線型中間凹槽的方向傾斜；所述直線型中間凹槽、和所述直線型側(cè)凹槽的槽端處分別設(shè)有與相應(yīng)凹槽相通的垂直孔道；所述直線型中間凹槽和所述直線型側(cè)凹槽的長(zhǎng)度均在1. 5-2厘米范圍內(nèi)，寬度均為40微米;兩相鄰凹槽槽壁間間距為500微米-1厘米；
所述基底上表面上附著的蛋白條帶與所述聚二甲基硅氧烷印章的直線型中間凹槽和直線型側(cè)凹槽相交不重合。其裝置附圖如下（圖中21、22虛線即為凹槽，蛋白條帶未在圖中標(biāo)出，可直接理解為與21、22虛線垂直相交）：
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?。?）本發(fā)明微孔是貫通的，而對(duì)比文件1并非貫通，頂端是封閉的；
?。?）本發(fā)明是用于研究神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)之間的相互作用，而對(duì)比文件1是研究神經(jīng)元之間的相互作用；
?。?）本發(fā)明的微孔寬度為厘米級(jí)別，而對(duì)比文件1中的凹槽寬度為微米級(jí)別；
對(duì)于區(qū)別特征1，審查員認(rèn)為是否貫通是出于對(duì)接種神經(jīng)細(xì)胞的方便性考慮的，可根據(jù)實(shí)際需要不進(jìn)行封閉；而對(duì)于區(qū)別特征2，基于本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題，可將神經(jīng)元細(xì)胞替換為神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，用于研究?jī)烧呦嗷プ饔?，而?duì)于群體細(xì)胞之間的相互作用可在對(duì)比文件1單細(xì)胞之間的基礎(chǔ)上進(jìn)行累加放大便不難獲得本發(fā)明技術(shù)方案，且用途不影響產(chǎn)品結(jié)構(gòu)；對(duì)于區(qū)別特征3，尺寸的調(diào)整可通過(guò)有限次試驗(yàn)進(jìn)行調(diào)整。
對(duì)于上述三點(diǎn)解釋?zhuān)P者與審查員的不同意見(jiàn)主要集中在后兩點(diǎn)。審查員認(rèn)為如果將對(duì)比文件1中一個(gè)垂直孔道改為接種膠質(zhì)細(xì)胞，同樣能夠?qū)崿F(xiàn)膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元細(xì)胞之間的培養(yǎng)，但是這僅僅是單個(gè)細(xì)胞之間培養(yǎng)和作用，遠(yuǎn)不能達(dá)到本發(fā)明所要求的多細(xì)胞之間的群體作用。而審查員基于個(gè)體簡(jiǎn)單累加就構(gòu)成群體，個(gè)體研究裝置與方法簡(jiǎn)單放大就能形成群體研究裝置與方法，這個(gè)在現(xiàn)代科學(xué)研究中一再被證偽的假設(shè)基礎(chǔ)上否定了本發(fā)明的創(chuàng)造性。在科學(xué)領(lǐng)域里，眾所周知，將單個(gè)個(gè)體的特性簡(jiǎn)單累加，就能構(gòu)成這個(gè)個(gè)體群體的特性；對(duì)單個(gè)個(gè)體的研究方法簡(jiǎn)單放大就可以研究群體特性，這樣假設(shè)往往被證偽，例如：物理學(xué)中對(duì)于小的個(gè)體存在位置和動(dòng)量不能同時(shí)準(zhǔn)確測(cè)量的海德堡測(cè)不準(zhǔn)原理，在力學(xué)中從中學(xué)開(kāi)始大家就在測(cè)量和計(jì)算物體（量子們組成的大群體）的位置和速度，量子力學(xué)和傳統(tǒng)力學(xué)研究裝置及研究方法之間存在非常大的差異，絕不是量子力學(xué)研究裝置的簡(jiǎn)單放大就能夠研究傳統(tǒng)力學(xué)問(wèn)題的；又如社會(huì)學(xué)領(lǐng)域中，個(gè)體心理學(xué)和社會(huì)心理學(xué)之間是存在很大差異，并且社會(huì)學(xué)產(chǎn)生的本身就說(shuō)明人個(gè)體在組成社會(huì)群體時(shí)不是個(gè)人行為特征的簡(jiǎn)單累加。
具體到本案，出于群體性細(xì)胞之間的相互作用研究（微米級(jí)孔道中細(xì)胞容量少，用于研究?jī)煞N細(xì)胞相互作用的群體效應(yīng)不明顯）以及增加可使用的細(xì)胞量，如果要進(jìn)行放大和疊加，則對(duì)比文件1的凹槽需要從微米級(jí)擴(kuò)大到厘米級(jí)。 根據(jù)對(duì)比文件1記載的內(nèi)容可知，其基底是細(xì)胞培養(yǎng)皿的底面，通過(guò)印章1采用壓印方法將細(xì)胞外基質(zhì)轉(zhuǎn)移到培養(yǎng)皿底面，修飾得到蛋白質(zhì)條帶，神經(jīng)元細(xì)胞只能粘附在有蛋白質(zhì)條帶修飾的地方。一旦擴(kuò)大，由于對(duì)比文件1的基底粘附有5-10微米的蛋白帶，其就會(huì)形成雜亂無(wú)章的各種細(xì)胞之間的相互接觸而無(wú)法實(shí)現(xiàn)有序共培養(yǎng)。并且由于微流孔道與蛋白質(zhì)條帶垂直方向覆蓋在基底上，種植細(xì)胞后無(wú)法獲得連續(xù)的細(xì)胞條帶，只能得到單個(gè)神經(jīng)元細(xì)胞。而本發(fā)明基底是全部修飾了細(xì)胞外基質(zhì)，神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞可以粘附在整個(gè)修飾后的基底表面。因此本發(fā)明覆蓋寬通孔印章后，種植細(xì)胞可以獲得連續(xù)均勻分布的細(xì)胞條帶，得到具有群體效應(yīng)的神經(jīng)元細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞。
此外，膠質(zhì)細(xì)胞不像神經(jīng)元細(xì)胞那樣具有傳導(dǎo)能力，其和神經(jīng)元之間的相互作用不同于兩個(gè)神經(jīng)元細(xì)胞之間的作用，屬于不同性質(zhì)的信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程，每種細(xì)胞都有其特定的特性，在裝置設(shè)計(jì)中，本發(fā)明分別考慮了兩種細(xì)胞的特性設(shè)計(jì)了可以滿足兩種細(xì)胞特性的細(xì)胞培養(yǎng)單元，基于不同的傳導(dǎo)原理，業(yè)內(nèi)人員也難以認(rèn)為對(duì)比文件1的裝置經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單的擴(kuò)大和累加就能夠達(dá)到本發(fā)明的技術(shù)效果。
審查員基于個(gè)體簡(jiǎn)單放大的觀點(diǎn)來(lái)評(píng)述本發(fā)明的裝置不具備創(chuàng)造性，是不符合現(xiàn)代科學(xué)的客觀常識(shí)的，這些觀點(diǎn)并未將神經(jīng)元細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的特性考慮進(jìn)去，同時(shí)裝置的參數(shù)改變對(duì)于技術(shù)效果也不是都可以合理預(yù)期的，最起碼在生物類(lèi)的某些案件中，可以發(fā)生質(zhì)的變換。經(jīng)過(guò)筆者對(duì)于本發(fā)明特殊性的充分論述，審查員最終接受了筆者的觀點(diǎn)。
以上，筆者結(jié)合具體案例，就生物類(lèi)案件的特殊性和復(fù)雜性進(jìn)行了個(gè)人觀點(diǎn)的闡述。筆者認(rèn)為，在通過(guò)邏輯推理來(lái)判定某些生物類(lèi)案件是否具備創(chuàng)造性的同時(shí)，還需要充分考慮到生命運(yùn)作規(guī)律，不能一味的用類(lèi)似機(jī)械和電學(xué)領(lǐng)域的邏輯推理進(jìn)行主觀的推定和假設(shè)，這樣容易對(duì)生命系統(tǒng)的復(fù)雜性和特殊性認(rèn)識(shí)不足，從而做出與實(shí)際情形相反的結(jié)論。本文是筆者的一家之言，難免偏頗，還請(qǐng)讀者批評(píng)指正。
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